以流行病学期末考为主题的笔记

　　将研究人员是否暴露于某个因素或暴露的程度分为暴露组与非暴露组，追踪并比较两组成员在特定时间内，与暴露因素相关的结局的发生率差异。从而判断暴露因素与结局之间有无因果关联以及关联程度。
　　队列分类
　　队列可根据研究对象进入队列的时间以及研究人员是否固定分为固定队列和动态队列。
　　固定队列：研究人员都在某一时刻或者短时间内进入队列，之后不再加入新成员，随访观察直到出现结局。队列成员相对固定。
　　动态队列：在整个观察期内，原有的队列人员可以不断退出，并且有新的观察人员加入，整个观察期队列人员不固定。
　　特点
　　1.时间上是前瞻性的
　　在队列研究开始时，入选的研究对象都没有发生相应的结局，研究者需要前瞻性观察随访在特定时间内研究人员的结局发生情况。
　　2.观察性研究
　　队列研究的研究对象是自然暴露于可疑因素后观察结局，暴露因素并非研究者人为给予或者随机分配的，结局的出现是非干预的，只是观察发生情况。
　　3.研究人员按照暴露与否进行分组
　　按有无暴露对研究对象进行分类，以非暴露组与低水平暴露组进行比较。
　　4.由因到果
　　队列研究的研究人员在进入队列时都没有发生结局，但随访期间可能发生。病因推断上符合先因后果的逻辑推理顺序。
　　用途
　　检验病因假设（主）
　　证据效力优于病例对照研究，一次队列研究可以检验一种暴露与一种疾病之间的因果关联，也可以同时检验一种暴露与多种结局之间。
　　评价预防效果
　　人群的“自然实验”这里面的暴露因素也是预防措施，如蔬菜水果的摄入或者戒烟（非人为给予，属于研究对象的自发行为）。
　　研究疾病自然史
　　预后因素研究和新药上市后监测
　　队列研究类型
　　1.前瞻性队列研究
　　根据暴露情况进行分组，此时研究结局尚未出现，需要随访观察一段时间收集研究人员疾病发生状况。
　　优点：可直接获取关于暴露与结局的第一手资料，偏倚少，结果可信度高。
　　缺点：随访观察时间过长，样本大，花费大，研究对象容易失访。
　　2.历史性队列研究
　　研究者已掌握研究对象过去某个时间点的暴露状况，结局已经发生，不需要前瞻性观察。
　　优点：省时省力出结果快。
　　缺点：易发生选择偏倚和信息偏倚，难以控制混杂因素的干扰。
　　3.历史前瞻性队列研究（双向性队列研究）
　　追踪历史太短，尚未出现结局，需继续随访观察一段时间。
　　一般应用于研究开始时，出现由暴露因素引起的短期效应，但长期影响还未出现，需要进一步观察。
　　资料整理与分析
　　（一）结局发生率的计算比较
　　结局发生率计算
　　1.累计发病率（CI）
　　适用于固定队列（研究人群数量多，人口稳定，资料整齐）
　　（观察期发病人数/观察开始的人口数）×100％
　　2.发病密度（ID）
　　适用于动态队列（观察时间长，研究人口不稳定，研究人员进入研究时间不一）
　　（观察期内发病人数/观察人年数）×100％
　　人年计算：观察人数×观察时间
　　（年头+年尾）/2
　　3.标比化SMR
　　研究对象数量较少，结局发生率低，可用全人口发病或死亡率作标准（观察人群预期发病死亡人数）
　　（观察发病或死亡数/预期发病或死亡数）×100％
　　显著性检验
　　（二）关联强度的估计
　　1.相对危险度RR
　　暴露组发病或死亡率/非暴露组发病或死亡率
　　表示暴露组发病或者死亡率是非暴露组的多少倍。
　　RR＞1 暴露可增加发病或死亡风险
　　暴露因素是疾病的危险因素
　　RR＜1 暴露可减少发病或死亡的危险性
　　暴露因素是疾病的保护因素
　　RR值离1越远，暴露效应越大，关联强度越大

　　2.归因危险度（AR）
　　暴露组与非暴露组发病或死亡率的差值的绝对值。
　　表示暴露人群与非暴露人群相比，增加的疾病发生率。如果消除此暴露因素，可以减少疾病的发生。

　　3.归因危险度百分比（AR％）
　　（RR-1）/RR
　　暴露人群中归因于暴露因素的发病或死亡率占总人群发病或死亡率的百分比。

　　4.人群归因危险度（PAR）
　　全人群与非暴露组发病或死亡率的差值绝对值。
　　表示总人群发病或死亡率归因于暴露的部分。

　　5.人群归因危险度百分比（PAR％）
　　总人群发病或者死亡率中归因于暴露的部分（AR）占全部发病或者死亡率的百分比。

　　举例：
　　RR=0.4833/0.0449=10.8
　　吸烟者的肺癌死亡是非吸烟者的10.8倍

　　AR=0.4833-0.0449=0.4384
　　去除吸烟因素，吸烟者的肺癌死亡率可降低0.4384％

　　AR％=（0.4833-0.0449）/0.4833=90.7％
　　吸烟人群中，由吸烟引起的肺癌死亡占所有肺癌死亡的90.7％（吸烟人群中有90.7％的肺癌死亡是由吸烟引起）

　　PAR=0.2836-0.0449=0.2387
　　去除吸烟因素，可使全人群肺癌死亡率降低0.2837％

　　PAR％=（0.2836-0.0447）/0.2836=84.2％
　　由吸烟因素引起的肺癌死亡占全人群肺癌死亡率的84.2％

　　偏倚与控制
　　1.选择偏倚
　　暴露组与对照组中有些人因不感兴趣或者身体不适不便继续参加研究，这种退出称为失访。
　　应尽量避免失访偏倚。

　　2.信息偏倚
　　使用仪器不精确，询问技巧不佳，对照组成员随访方法不一致导致的暴露错分，疾病错分。

　　3.混杂偏倚
　　暴露组与对照组在一些影响研究结果的主要特征（性别，年龄）上不一致。

　　队列研究优点
　　一般不存在回忆偏倚，检验病因假说能力较强，可证实因果联系。
　　缺点
　　不适用于发病率低的疾病病因研究。
　　由于随访时间较长，可发失访偏倚。

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